结肠癌造模太复杂？别发愁，你的MP来了！

结直肠癌(Colorectal Cancer，CRC) 是消化道中常见的恶性肿瘤之一。随着经济发展和生活水平的提高，人们的饮食习惯及膳食结构发生了转变，因此CRC发病率也呈现出了明显的上升趋势。流行病学调查发现，结直肠癌已经升至全球癌症死亡原因的第二位，仅次于肺癌。这也说明，在全球各地，结直肠癌在预防和治疗上均面临着巨大的挑战。

2020年全球主要癌症死亡类型、人数及占比

目前有关CRC的具体发病机制尚未完全阐明，因此对其病因、发病机制以及药物治疗方面的研究变得日益迫切。研究过程中，为了探索复杂的发病和发展的机制，以人类诊断和治疗为导向的实验通常会用到动物模型做临床前研究。

大多数结直肠癌都是散发性或家族性的，炎症性肠病(Inflammatory bowel disease, IBD)相关的结直肠癌仅占1-2％，但炎症性肠病迁延30年后超过18%的患者会发展为结直肠癌，且致死率也显著高于散发性结直肠癌。因此早期对炎症及其在结直肠癌发生中的作用的研究主要集中在炎症性结肠癌（CAC），一种很可能出现在炎症性肠病患者中的特殊形式的CRC。临床症状学、形态学及病理学观察证明AOM/DSS模型与人类溃疡性结肠炎癌变过程极为相似，能够很好地模拟慢性肠道炎症诱发肿瘤的生理病理过程，因此被广泛用于CAC形成机制的研究中。

氧化偶氮甲烷（Azoxymethane，AOM）/葡聚糖硫酸钠（Dextarn Sodium Suipate，DSS）模型是一种结合DSS诱发的溃疡性结肠炎和致癌物AOM诱导的大鼠CAC模型，氧化偶氮甲烷是一种甲基化剂，它可以在DNA中形成6-O-甲基鸟嘌呤。除非甲基化的碱基被细胞酶修复，否则会导致碱基错配，从而诱导组织中的肿瘤形成。葡聚糖硫酸钠则是一种促炎药物，溶解于大小鼠的饮水中，可引起严重的以腹泻为主要特征的溃疡性结肠肠炎，长期反复接触可发生慢性肠炎。

AOM/DSS 模型诱导方法主要有两种：

AOM/DSS结直肠癌造模步骤

参考文献

造模流程

1. 选取8-12周、体重约为22 g的小鼠，做好尾巴标记或耳夹；

2. 第0天，记录初始体重，每只小鼠腹腔注射10mg/kg AOM工作液（浓度为1 mg/mL溶解于无菌生理盐水中，储存于-20°C）；

3. 用常规饮用水喂食一周；

4. 用2.5%的葡聚糖硫酸钠DSS溶液替换饮用水喂食一周；

5. 再换成常规饮用水喂食两周；

6. 步骤4和步骤5共重复3次。

AOM/DSS造模流程

实验结果

2. AOM/DSS造模50天后，与正常结肠(a)相比，模型组产生了多发性息肉样肿块阻塞末端结肠管腔（b、c）。

3. 处死后取小鼠结肠，可观察形成的肿瘤。值得注意的是，末端结肠/直肠肿瘤负荷较高（左上图），近端结肠肿瘤呈现褶皱状纹理（右上图），肿瘤负荷很少。近距离观察末端结肠可观察到许多不同大小的肿瘤（下图）。

4. 使用阿新蓝染剂染色结肠，有助于观察到结肠内的纹理及肿瘤边界，能够精确测量肿瘤大小。

5. 选取末端结肠中代表性的肿瘤组织，采用H&E、BrdU和β-catenin免疫组化染色分别在50×和400×进行组织学观察，可明显观察到类似于人类结肠腺癌的病变表现。

结论

本研究显示了一种通过DSS和AOM结合的结肠炎相关癌症诱导的有效、详细的方案。AOM/DSS模型方法简单，实验时长短，仅需7-10周，可用于任何遗传背景的小鼠（敲除、转基因等），且不与特定的致瘤菌株杂交。

除以上研究方向外，仍有关于结肠癌靶向治疗、转移性结肠癌的管理等多方面研究正在进行中。目前，炎症性结肠炎/结肠癌研究中广泛采用的AOM/DSS诱导结肠癌模型，通过临床症状学、形态学及病理学观察证明与人类溃疡性结肠炎癌变过程极为相似。

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